728x90 반응형 기타74 LTD4 수용체 길항제 Hydroxyacetophenone 계열 LTD, 수용체는 LTD(그림 14-17A)의 tetracne 사슬의 결합부위인 소수성 부위, 펩티드 사슬의 친수성, 음이온과 결합하는 부위, 그리고 C-1 산 사슬의 극성 결합부위로 되어 있다고 생각된다. 이때 극성부위는 반드시 C-1 산의 음이온을 의미하는 것은 아니다 (Shaw and Krell 1991). 히드록시아세토페논 계열의 최초구조는 FPL-55712 (그림 14-17B)로 이 구조는 chromone acid를 통하여 펩티드 결합부위와 결합하며 극성 결합부위와 결합하는 구조 단위를 가진 것이다. 이후에 출현한 구조로는 chromone acid 외의 관능기를 가진 것이 있다 (Ro 23-3544, 14-17C; Ly 171883, 14-17D; YM-.. 2023. 2. 19. 5-LO 억제 /LTD4 수용체 길항제 3-QMP 변형구조가 다음과 같이 합성되었다. REV-5901의 페닐 곁사슬을 hydroxamic acid 형태로 바꾸어 5-HETE나 LTD의 C-5 히드록시기에 접근하는 유사한 구조를 가진 Wy-45,911 (그림 14-16A)이 합성되었고 이 화합물은 효소억제 / 수용체 길항작용을 가진 것이었다. 그러나 이 화합물은 Ames 시험에 양성이므로 개발이 중단되었다. Wy-45,911과 유사한 구조로 페널에프린 구조를 가진 Wy-47,120 (그림 14-16B)이 합성되어 효소억제 / 수용체 길항작용이 있음을 확인하였으나 경련유발성이 있으므로 개발이 중지되었다. 3-QMP에서 히드록시기의 생리적동배체로 sulfonamide기를 가진 화합물(ritolukast, 그림 14-16C)을 합성하여 효소억제/수용.. 2023. 2. 19. SRS-A 관련 약물 직접 과민성 (immediate hypersensitivity) 반응을 유발하는 leukotriene(LT)은 arachidonic acid (AA)의 대사산물로, peptide leukotriene인 LTC, LTD, 그리고 LTE』를 SRS-A (slow reacting substance of anaphylaxis)라고 한다. 이것은 평활근수축, 혈관투과성의 증가, 그리고 기관지점막 분비의 증가와 같은 강력한 급성 알레르기 반응을 유발한다. LTB는 염증의 중요한 매개물로 알려져 있다. SRS-A 의 작용을 차단하는 항알레르기성 약물은 LT의 생합성 효소인 5-lipoxygenase(5-LO)를 억제하거나 LT의 수용체작용을 길항하는 것이다. ▲ 그림 14-12 Arachidonic acid로부터 l.. 2023. 2. 19. H1- 수용체 길항제 에틸렌디아민 화합물 에틸렌디아민 유도체중 최초의 항히스타민제는 phenbenzamine(그림 14-6A)이다. 한개의 페닐기를 2- 피리딜기로 치환한 화합물(mepyramine, 그림 14-6B)도 임상적으로 사용된다. Phenbenzamine의 벤질기를 생리적동배체인 2-thienylmethy]기로 치환한 화합물(methapnile그림146C) 도 유사한 항히스타민 효능을 나타낸다. Mepyramine의 피리딘 대신 다른 이종원자 고리로 치환한 화합물(zolamine, 그림 146D thonzylamine, 그림 14-6E), 그리고 벤질기를 치환한 이종원자 고리 화합물(methapyrilene, 그림 146Fchlorothen, 그림 14-6G : thenyldiamine, 그림 14-H)도 항히스타.. 2023. 2. 19. 이전 1 ··· 7 8 9 10 11 12 13 ··· 19 다음 728x90 반응형
