5-LO 억제 /LTD4 수용체 길항제

3-QMP 변형구조가 다음과 같이 합성되었다. REV-5901의 페닐 곁사슬을 hydroxamic acid 형태로 바꾸어 5-HETE나 LTD의 C-5 히드록시기에 접근하는 유사한 구조를 가진 Wy-45,911 (그림 14-16A)이 합성되었고 이 화합물은 효소억제 / 수용체 길항작용을 가진 것이었다. 그러나 이 화합물은 Ames 시험에 양성이므로 개발이 중단되었다.

Wy-45,911과 유사한 구조로 페널에프린 구조를 가진 Wy-47,120 (그림 14-16B)이 합성되어 효소억제 / 수용체 길항작용이 있음을 확인하였으나 경련유발성이 있으므로 개발이 중지되었다. 3-QMP에서 히드록시기의 생리적동배체로 sulfonamide기를 가진 화합물(ritolukast, 그림 14-16C)을 합성하여 효소억제/수용체 길항작용을 확인하여 임상실험을 진행하였으나 부작용으로 계속 진행되지 못하였다.
이외에도 유사한 구조로 SR-2,640(그림 14-16D), RG-12,525 (그림 14-16E) 등이 디자인 되었다.

▲ 그림 14-16 3-QMP변형 5-LO 억제/LTD, 길항제 구조

 

▲ 그림 14-17 Hydroxyacetophenone 계열 LTD, 수용체 길항제