PAF 길항제

PAF 길항제는 1. PAF를 변형한 열린사슬 또는 분자골격에 고리를 도입하여 형태를 제한한 구조, 2. benzodiazepine 유래 구조, 3. 천연길항제로 나눈다.

가. PAF 유사구조 길항제
PAF 유사구조로 thiazolium 기를 가진 길항제로 인산에스테르 형태인 CV 3988 그림 14-21A), 인산부위가 변형된 SRI 63-119(그림 14-21B), 형태를 제한한 SRI 63-072 (그림 14-21C) 등이 있다.
Pyridinium 기를 가진 길항제로 열린사슬구조(그림 14-21D), 형태를 제한한 dioxanone(그림 14-21E), SRI 63-441(그림 14-21F), SRI 63-675(그림 14-21G) 등이 있다.

Benzodiazepine 및 천연길항제
Benzodiazepine 수용체에 작용하는 약물로 알려진 alprazolam, brotizolam 등이 PAF 길항효능을 가지고 있다.

▲ 그림 14-22 천연 PAF 수용체 길항제

 

천연길항제로 Piper futokadsurae kadsurenone ( 14-22A), Magnolia biondii 부터 veraguensin (그림 14-22B)이 분리되었으며 ginkgolide A(BN-52020, 그림 14-22C), B(BN-52021, 그림 14-22D), C(BN-52022, 그림 14-22E), 그리고 J(BN-52024, 그림 14-22F)가 Ginkgo biloba L.에서 분리되었다. 이중에서 ginkgolide B가 가장 활성이 크며 t-Bu기에 인접된 히드록시기를 가진 ginkgolide C.J은 훨씬 활성이 약하다(Braquet et al. 1991).

 

▲ 그림 14-23 1,4-Dihydropyridine 및 veraguensin 동족체 PAF 수용체 길항제