위장관에 작용하는 약물(2). 운동성과 분비

장의 근수축과 산 및 효소의 분비는 자율신경의 조절하에 있다. 자율 신경계의 장관부는 평활근, 점막, 혈관으로 가는 복잡한 상호 연락이 되는 신경절을 갖춘 신경총이라고 할 수 있다. 신경절(부교감성)은 미주 신경으로부터 외인성 홍분 섬유와 억제성 교감신경 섬유를 받는다.
콜린성 작용약(예, carbachol, neostigmine)은 복통(colic)과 설사를 일으킨다. 이들 약물은 극히 드물게 마비성 장폐색의 치료에 이용된다 (8장). 보다 유용한 운동성 자극약은 장근신경총(myenteric plexus)으로부터 acetylcholine 방출을 촉진시켜 식도 역류와 위체류의 치료에 이용된다.
완하약(laxatives F)은 장의 운동성을 증가시켜 배변을 조장하는데 사용되는 약물이다. 팽창성(Bulk) 신전(stretch) 수용체를 자극한다. 자극성(stimulant) 완화약은 점막의 신전 수용체를 자극하며 일부 약물은 윤활약(lubricants)으로서 작용한다.
Muscarine 길항약 은위장관의 운동성을 감소시켜 과민성 장증후군의 경련을 감소시키는데 사용된다(진경약).

지사약에는 항운동성약이 포함되지만, 수분 및 전해질 상실의 보충이 일반적으로 약물 요법보다 중요하며, 특히 유아와 감염성 설사에서 그렇다.

 

항염증성 corticosteroids와 aminosalicylates는 궤양성 대장염과 Crohn 씨 병에 이용된다. 전신성 스테로이드의 필요성을 감소시키기 위해 면역 억제약 azathiprine을 부가하는 것이 통상적이다.

간에서의 담즙과 췌장에서의 췌액은 통상 oddi 괄약근으로 조절되는 공동구(같은 통로)를 통하여 십이지장으로 들어간다, 담즙산(上中)은 때로 cholesterol 담석을 용해시키는데 이용된다. 췌장보조제는 췌액 분비가 결손 또는 감소되어 있는 경우에 경구로 투여한다.

운동성 자극약(Motility stimulants)

 

Metoclopramide domperidone dopamine 길항약이며 화학 수용체(chemoreceptor trigger zone)의 중추 dopamine 수용체를 차단함으로써 항구토작용 및 항오심작용을 일으킨다. 약물은 또 위의 수축을 증가시키며, 하부 식도괄약근의 긴장을 증가시켜, 함께 위에서의 내용물 수송을 촉진하는 작용을 나타낸다. Metoclopramide와 domperidone의 전방 운동 작용(prokinetic action)은 atropine으로 차단되기 때문에 이 같은 작용은 dopamine 길항에 의한 것보다도 장근신경총으로부터 acetylcholine 방출의 촉진 작용의 결과로 일어난다는 것이 알려져 있다. Cisapride acetylcholine 방출을 촉진시킴으로써 장운동성을 증가시키지만, dopamine 길항작용을 나타내지 않으며 항구토약은 아니다.

완하약(Laxatives)

변비는 배변 도수가 불충분하여 복부 불쾌감, 식욕부진, 권태를 나타내며 즉, 비정상적으로 단단하고 건조한 변을 생성한다. 배변 횟수와 양은 식사로 조절하는 것이 가장 좋지만, 특정 목적으로는 약물이 필요하게 된다(예, 대장이나 직장의 수술 전).

 

팽창성완하약(Bulk lazatives)은 소자내용물의 용적(volume을 증가시켜 연동 운동을 자극한다. 섬유질(bran 밀기울), methylcellulose와 같은 소화되지 않는 다당류가 있다. 삼투성 완하약은 삼투 작용에 의해서 수분을 저류 시켜 장내 팽창(bulk)을 증가시킨다. 삼투성 약물로는 lactulose(반합성 2당) 흡수가 되지 않는 이온을 함유하는 염(예, MgSO4, Epsom염) 등이 있다.

 

자극성 완하약(Stimulant laxatives)은 점막이나 신경총에 작용하여 운동성을 증가시키며, 장기 사용으로 이들에게 손상을준다. 복부 경련을 일어나게 하는 경우가 적지 않다. Anthraquinones Senna, Cascara에 존재하는 전구 물질인 배당체에서 방출된다. 근장근 신경총을 자극한다. Bisacodyl은 감각신경 말단을 자극함으로써 작용한다.

윤활약(Lubricants)은 변을 연화시키거나(예, docusate), 윤활시킴으로써(예, 유동 paraffin), 혹은 양작용으로 배변을 도우며, 통변을 촉진시킨다. 유동 paraffin의 만성적인 사용으로 지용성 vitamin A. D의 흡수에 장해를 일으켜 paraffin종(paraffinomas)을 일으킨다.

지사약(Antidiarrheal drugs)

감염성 설사는 개발도상국에서 높은 사망률을 나타내는 가장 흔한 병인이 된다. 병원성 세균이 가장 심한 형태의 감염성 설
사를 일으키지만, virus 감염에 의한 설사는 더 많다.

 

항운동성약(Antimotility drugs)은 경-중등도의 급성 설사의 증상에 대한 완화를 나타내기 위하여 널리 이용되고 있다. Mor-phine, diphenoxylate, codeine 같은 opioide는 장근 neurone의 μ-수용체를 활성화하여, 이들의 칼륨 onductance를 증가시켜 과분극을 일으킨다. 이것이 장근신경총에서의 acetylcholine 방출을 억제시켜 장운동성을 감소시킨다. Loperamide는 뇌에 들어가기 어렵기 때문에 장의 국소 효과에 최적의 opioids이다. 따라서 중추 작용은 적고 의존성을 일으키지 않는다.

Kaolin 같은 흡착제(adsorbants)는 단독 또는 타약과 병용하는 설사의 일반적인 치료약이지만 어떠한 이점이 있다는 증거가 거의 없다.

 

재수화요법 (Rehydration therapy). 전해질 및 glucose를 함유하는 경구 용액은 독소생산균에 감염되어 일어나는 심한 탈수
증을 교정하기 위해 투여한다.

항생물질(Antibiotics)은 특정의 감염증에만 유용하다. 예를들면, cholera와 중증의 세균성 이질은 tetracyclin으로 치료된다. Quinolone (37장)은 최근의 약물이며 대부분의 중요한 설사를 일으키는 병원균에 유효하다고 생각된다.

 

염증성 장질환에 사용되는 약물(Drugs used in inflammatory bowel disease)

염증성 장질환은 두 가지 형태로 나눈다
(1) 모든 장에 영향을 줄 수 있는 Crohn씨병,

(2) 대장에만 영향을 미치는 궤양성 대장염이다.

국소 또는 전신성 항염증성 corticosteroids 예를 들면, prednisolone은 급성 증상에 이용되는 중요한 약이지만 심한 유해작용때문에 유지 요법으로는 부적절하다. 그러나 경구용 budesonide(서방형)는 흡수가 감소된 피질 스테로이드이며, 부신 억제 작용을 일으키지 않는다. 아미노살리칠산은 경증질환의 증상을 경감시키며, 유지 요법으로 완화한 환자의 재발률을 감소시킨다. Sulfasalazine는 5-아미노살리칠산과 sulfonamide의 결합약이다. 분자는 대장에서 세균에 의해서 분해되며, 활성 부분인 5-아미노살리칠산과 흡수되어서 sulfonamide 특유의 유해 반응(예, 오심, 발진, 혈액 장해)을 일으키는 sulfapyridine을 방출한다. 그것보다 독성이 적은 새로운 약물은 5-아미노살리칠산 제제인 mesalazine이며 대장으로 약물을 방출한다. Olsalazine(azodisalicylate)은 2분자의 5-아미노살리칠산이 azo 결합을 하고 있으며, 대장에서 세균에 의해 분해된다. 5-아미노살리칠산의 작용 기전은 불명이다.

담석 용해에 사용하는 약물(Drugs used to dissolve gallstones)

담즙은 cholesterol. 인지질, 담즙산염을 함유하며, 후자는 cholesterol을 용해시키는데 중요하다. Cholesterol 농도의 증가또는 담즙산염의 감소는 cholesterol 결석의 생성을 일으킨다. 만일 증상을 일으키면 복강경을 이용한 담낭 절제술이 선택적인 치료법이다. 그러나, 작은 비석회화된 결석은 담즙산인 chenodeoxycholic acid 또는 ursodeoxycholic acid의 장기 경구 투여로 용해되고, 또 양담즙산은 cholesterol 합성에 관여하는 효소를 억제함으로써 담즙 중 cholesterol 함량을 감소시킨다. Chenodeoxycholic acid는 설사를 잘 일으키며, 때로 간 이상을 일으킨다.

췌장보조제(Pancreatic Supplements)

췌액은 단백을 분해하는 trypsin, chymotrypsin, 전분을 분해하는 amylase, 지방을 분해하는 lipase 등 중요한 효소를 함유하고 있다. 일부 질환(예, 만성췌염, 낭포성섬유증)에서 이들 효소의 결손 및 감소가 있다. 췌장 부전 환자에게 protease. lipase, amylase를 함유하는 췌장 추출물 pancreatin을 투여한다. 효소는 위액에 의해서 불활성화되기 때문에 미리 H2-수용체 길항약(예, cimetidine)을 투여하는 것이 보통이다. 십이지장으로 효소를 충분히 운반하는 새로운 장용피제제가 시판되고 있다.