콜티코스테로이드(Corticosteroids)

부신피질(adrenal cortex)은 순환 중으로 수종의 steroid hormone을 방출한다. 그의 작용에 의해서 2군으로 나눈다. 광질(mineral) corticoids는 사람에서 주로 aldosterone이며, 염분 보존 작용을 나타내며 구상대(zona glomerulosa)의 세포에서 합성된다. 당질(glucocorticoids)은 사람에서 주로 Cortisol(hydrocortisone)이며 당질 및 단백 대사에 영향을 미치지만, 유의한 광질 corticoid 작용도 있다. 속상대(zona fasciculata)와 망상대(zona reticularis)의 세포에서 합성된다.
Cortisol의 방출은 시상하부와 하수체 전엽의 부음)의 feedback 기전에 의해서 "조절되고 있다, 혈장 cortisol 치가 내려가면 corticotrophin(ACTH CTH)의 방출을 일으키며, 이것이 cortisol 합성과 아마 adenylyl cyclase을 완성화시킴으로서 방출을 자극한다. 그 다음 CAMP가 protein kinase A를 활성화시켜 인산화하여 steroid 합성의 속도 제한 단계인 cholesterylester hydrolase활성을 증가시킨다. Aldosterone 방출은 ACTH로 영향받지만, 기타 인자(예, renin angiotensin계, 혈장 칼륨)에 의한 것이 중요하다.
Steroids는 유전자 활성(gene-active) hormone의 예이다. 이들은 특이 messenger-RNA(mRNA)의 합성을 촉진시킴으로써 세포에 효과를 나타내며, 단백 합성을 자극하여 그것이 hormone의 특징적인 작용을 일으킨다.

Steroid hormones(hydrocortisone 또는 cortisone)은 부신 기능 부전(즉, Addison) 환자의 대치 요법으로써 합성광질 corticosteroid fludrocortisone 통상적으로 투여된다. 대부분의 치료 용도에서 합성 당질 corticosteroid가 천연 hormone으로 대치되고 있다. 주로 염분 보존ᆞ작용이 적거나 완전히 없기 때문이다.

당질 corticoids(prednisolone이 많다)는 염증, 알레르기 및 면역 반응을 억제하기 위해 사용되고 있다. 항염증 요법은 많은 질환(예, 만성 관절 류마치스, 궤양성 대장염, 기관지 천식, 눈과 피부의 심한 염증 상태)에 사용한다. 면역계의 억제는 조직 이식 후의 거부 반응을 방지하는데 가치가 있다. Steroids는 또한 특정한 백혈병 및 림과종 환자에서 림파구생성(lympholesis)을 억제하는데 이용한다. Steroids는 특정 질환에서 현저한 개선을 나타내지만, 고용량 및 장기 사용으로 심한 유해작용을 일으킨다, 이들 유해 작용은 통상 약물의 기지 작용에서 예측될 수 있는 것이다.

 

CRH(corticotrophin releasing hormone: corticotrophin 분비 호르몬)는 41개의 아미노산으로된 polypeptide (CRF-41)이며, 그의 작용은 arginine-vasopressin(ADH)로 증강된다. 시상하부에서 생산되어, 시상하부-하수체문맥계의 선하수체(adenohypophysis)에 도달하여 corticotrophin의 방출을 자극한다.

Corticotrophin(부신피질 자극 호르몬, ACTH)은 신하수체의 ACTH 분비 세포에 존재하는 거대 분자량의 전구체인 pro-opiomelanocortin(POMC)으로 부터 생산되며, 그의 주작용은 cortisol(hydrocortisone)의 합성 및 방출을 자극하는 것이다. POMC는 또한 β-lipotropin(β-LPH) -endorphin의 배열(sequence)을 포함하며 동시에 혈중으로 방출된다. Corticotrophin은 또한 aldosterone 방출을 일으키는 다른 자극(즉, 저혈장 Na+, 고혈장 K+, angiotensin II)에 대한 구상(zona glomerulosa)의 감수성을 높인다고 한다.

 

당질콜티코이드(Glucocorticoids)

작용 기전. Cortisol(및 합성당질콜티코이드)은 작용 세포(target cell)에 들어가, 초그룹(superfamily)의 스테로이드, th-yroid(35장) 및 retinoid수용체에 속하는 세포질 당질콜티코이드 수용체에 결합한다. 활성화된 수용체-약물 복합체가 핵으로 들어가 작용(target) DNA분자의 특이 당질콜티코이드 조절 성분과 결합하여, 유전자 전사를 개시하거나 억제한다. 합성 당질콜티코이드는 수용체에 대한 높은 친화성이 있으며 신속히 불활성화되지 않고, 염분 저류 작용이 적거나 전혀 없기 때문에, 대부분 임상 목적으로 사용된다.

Hydrocortisone는 (1) 대치(replacement)요법에 경구로: (2) Shock, 및 천식 지속 상태에 정맥주사로 (3) 국소로(예, 습진 연고, 궤양성 대장염의 관장약) 이용한다.

Prednisolone은 염증과 allergy 질환에 경구 투여로 가장 널리 이용되는 약물이다.

Betamethasone과 dexamethasone은 매우 강력하며 염분제류작용이 없다. 이것은 수분 저류가 불리하게되는 뇌수종 같은 상태에서의 고용량 요법이 특히 유용하다.

Betamethasone, dipropionate 및 budesonide는 투과성이 없어 경구보다 국소 적용으로 활성이 높으며, 천식(aerosol로써) 및 심한 습진에 최소 전신 작용으로 국소 항염 작용을 주기 위해 국소적으로 이용한다.

Triamcinolone은 심한 천식에 또 관절의 국소 염증에 관절내 주사로 이용한다.

효과. 당질 corticosteroid는 체내의 대부분 세포에 영향을 미친다.

대사적 영향(metabolic effects). 당질 corticoids는 생명에 필수적이며, 가장 중요한 작용은 단백을 글리코겐으로 전환시키는데 촉진 작용을 나타낸다. 당질 콜티코이드는 단백 합성을 억제하고 단백질의 이화 작용을 촉진시켜 아미노산으로 만든다. 단신생, 글리코겐 분해 및 간에서 당유지 작용이 촉진되지만 말초의 당섭취는 억제된다. 절식중, 당질콜티코이드는 치명적인) 저혈당을 예방하는데 필수적이다.

항염증 효과. Corticosteroids는 강한 항염증 작용을 나타내며, 이 목적으로 널리 이용된다. 염증은 아마 몇 가지의 기전으로 억제된다. 순환 중인 면역 적격 세포(immunocompetent cells)와 macrophages prostaglandins, leukortrienes 및 혈소판 활성화 인자(platelet activating factor PAF)와 같은 염증 전달 물질(pro-inflammatory mediator)의 형성이 억제된다. Steroids는 이들 후자의 작용을, phospholipase A2를 억제하는 백혈구의 단백("lipocortin")의 합성을 자극함으로서 나타낸다. 세포막에 존재하는 phospholipase A2는 손상된 세포에서 활성화되어 많은 염증전달 물질의 전구 물질인 아라퀴돈산(arachidonic acid)을 생산한다.

 

면역 억제 효과(Immunosuppressive effects). 당질콜티코이드는 단핵세포/marophage 기능을 억제하며 순환 중인 thymusderived lymphocytes(T-cells), 특히 helper T4 림파구를 감소시킨다. Interlukins IL-1 및 1L-2 (림프구 증식을 활성화하고 자극시키는데 필요하다)의 방출이 억제된다. 항원 자극 부위로 림파구의 수송과 항체 생산도 억제된다.

 

유해 작용.
당질 corticoid는 특히 항염증 작용에 요구되는 고용량에서 많은 유해 작용 일으킨다 (유사한 작용은 Cushing 증후군에서과잉의 corticosteroid 분비에 의해서 나타난다).

 

대사적영향. 고용량에서는 즉각적으로 둥근 다혈성 (plethoric)의 얼굴(만월안, moon face)을 나타내며, 지방이 사지에서 구간(trunk)과 얼굴로 재분포된다. 자색선조와 좌상(bruise) 경향이 발달한다. 당질 대사 장해로 고혈당과 때로 당뇨병을 일으킨다. 골격근에서의 단백 소실로 소모 및 탈력을 일으킨다. 이것은 단백 합성이 억제되기 때문에 식이성 단백섭취로 완화될 수 없다. 골대사의 증가로 골다공증을 일으킨다.

 

체액 저류(Fluid retention). 저칼륨혈증 및 고혈압은 유의한 광질corticoid 작용을 갖는 화합물에서 일어난다. 따라서,hydrocortisone (및 cortisone)은 일반적으로 부신 기능 부전의 대치 요법으로만 사용한다.

 

부신 억제(Adrenal suppression). Steroids요법은 corticotrophin 분비를 억제하며, 이것이 결국 부신 위축을 일으킨다. 치료를 중지하여 부신 기능을 정상으로 회복하는데는 6-12개월이 걸린다. Stress에 대한 환자의 반응은 억제되기 때문에 심한 stress의 경우(예, 수술, 감염), 추가적인 steroid를 투여하지 않으면 안된다. 갑작스런 중지는 부신 기능 부전을 일으키기 때문에 steroid 요법은 매우 서서히 중지하지 않으면 안된다.

 

감염(Infections). 감염에 대한 감수성은 높아지고 감염의 본래 지표가 억제되기 때문에 의식하지 않고 감염이 진행된다.

 

기타 합병증(Other complications)으로는 정신병, 백내장, 녹내장, 소화성궤양, 초기 감염(예, 결핵)의 재활성화 등이 있다.

 

광질 콜티코이드(Mineralocorticoids)

 

Fludrocortisone은 부신 기능 부전(예, Addison씨병 또는 부신 적출 후에 hydrocorisone과 같이 투여한다. 왜냐하면, Hydrocortisone은 강한 염분 저류 작용을 가지고 있지 않기 때문이다.