H1, H2 수용체 작용의 차이

히스타민은 H1- 및 H2-수용체와 일양이온으로 작용한다. 2-Pyridyl 화합물의 H1-수용체 작용이 히스타민의 5.6%(기니아픽 회장수축), H2-수용체 작용은 0.2% (백쥐위산분비)인 것으로 보아 H1-수용체 작용에는 토우토메리 현상이 중요하지 않는 반면 H2-수용체 작용에는 토우토메리 현상이 중요시된다. 4-치환 히스타민 유도체를 사용한 실험에서 전자끌기 치환체는 N'-H 토우토머의 농도를 감소시키며 이 농도변화와 H2-수용체 작용과의 상관관계로 보아 H2-수용체와 작용하는 히스타민의 활성형 토우토머는 N' -H 토우토머라는 증거가제시되었다.
H2-수용체와의 작용에서 토우토메리 현상의 중요성은 히스타민 이미다졸 고리의 양성자 전달계로서의 역할을 의미한다(그림 14-4A). 이러한 사실은 구조가 다른 H2-수용체 효능제(예, dimaprit)에서도 관찰된다 그림 14-4B), Dimaprit는 생리적 pH에서 이양이온, 87% 비전하형, 0.2% 일양이온(그림 14-4C), 5.4% 그리고 일양이온(그림 14-4D), 7.5%로 존재하나 pH에 따른 활성을 시험한 결과 그림 14-4C 의 일양이온 농도에 비례하여 수용체 작용이 증가하였다.

▲ 그림 14-4 H2-수용체 효능제의 양성자 전달계 역할

H1-수용체 길항제
H1-수용체 길항제는 그림 14-5와 같은 일반구조를 가진 것이다. 길항제 구조에서 아릴기는 상당한 친지질성을 가지며 히스타민 결합부위와는 별개 부위와 결합한다. 말단질소는 생리적 pH에서 양성자 첨가형으로 존재하며 히스타민 사슬질소와 동일부위에 결합하는 것으로 생각된다.

                                       1. Ar = 페널 Ar = 페닐, 벤질, 피리딜이 일반적이나 페닐, 벤질 대신
                                          이종방향족성 생리적동체성 고리 치환체도 있음.
                                       2.X = C-O,C, N; n=2, 고리구조인 경우 n=3인 경우도 있음.
                                       3. R = R' = CH3, 또는 질소가 고리에 포함된 3차질소.
                                       4. 방향족고리 중심과 질소사이의 거리는 5-6Å.

 

▲ 그림 14-5 H1-수용체 길항제의 일반구조

▲ 그림 14-6 에틸렌디아민 구조 H1-수용체 길항제