기생충에 작용하는 약물(II) 원충류

원충 감염은 장질환(ameba성 이질, 람블편모충증 glardiasis), 질염(下右), malaria(上左)를 일으킨다. Malaria가 가장 심한 원충 질환이며, 구주 또는 북미에서는 지방병성(endemic)이 아니지만, malaria 지역 여행자는 감염될 위험성이 있다. 감염 위험성은 예방약(예방, 上)의 복용으로 현저히 감소하지만, 약물 내성이 있는 Plasmodium falciparum(열대열원충)에 대한 문제가 세계의 많은 지방에서 증대되고 있으며, 여행자들은 이러한 잠재적인 생명에 위험을 주는 형태의 말라리아에 대한감염 위험성이 증가하고 있다. 다른 원충 감염의 예방약 처치는 없다(右). 일부 예를 들면, 람블편모충증(giardiasis) 등은 아주 많다.

Malaria는 암컷 Anopheles 모기에서 생활환의 일부 과정이 있는 4종의 원충(上左)에 의해서 일어난다. 모기가 사람을 물면모세혈관(上左)에 포자소체(sporozoites)를 주입하며, 이것이 혈액에서 간으로 운반되어 그곳에서 증식하여 조직분열체(tissue schizont)를 형성한다. 이것이 질환의 전적혈구(pre-erythrocytic) 또는 일차조직 (primary tissue) 단계이다(左牛圖), 5-16일 후, 분열체는 분열되어 수 천개의 분열소체(merozoit)를 방출하여, 적혈구에 감염되어, 질환의 적혈구단계(右)가 시작된다. 삼일열원충(P. vivax)과 난형원충(P. ovale)의 경우(열대열원충(P. falciparum)은 아니다).
간의 분열체 중 일부는 휴면(dormant) 상태로 남게되고, 수개월 또는 수년후에 분열하여 질환의 재발을 일으킨다. 대부분의 항malaria 약은 적혈구 분열체에 대해 독성이 있으며(혈액 분열체 살충약, 上右), 속효성 약물(chloroquine, quine, mefloquine 및 halofantrine)은 malaria의 임상적인 발작의 치료에 이용한다. Proguanil은 이런 목적으로 너무 늦으며, 예방 목적으로 사용한다. Chloroquine과 mefloquine은 예방과 치료의 양쪽에 다같이 사용한다(Quinine은 예방 목적으로 독성이 너무 강하다). Primaquine(左)은 일단 임상 발작이 chloroquine이나 quinine으로 억제되어 있는 간의 분열체를 근절하는데(근치치료, radical cure)에 사용하는 조직 분열체 살충약이다.

 

혈액 분열체 살충약
(Blood Schizonticides 지효성 작용, slowly acting)

 

Pyrimethamine 및 proguanil은 유효한 분열체 살충약이지만 작용이 급성 발작을 처치하는데는 너무 늦다. 열대열원충(P. falciparum)감염을 치료하기 위해 quinine을 사용한 후에 pyrimethamine은 sulfadoxine(Fansidar)과 병용 투여한다. Pyrimethamine dapsonell maloprim chlorquine내성 P. falciparum에 감염될 위험이 높은 지역에서 예방 목적으로 chloroquine과 같이 사용한다. Sulfadoxine과 dapsone pyrimethamine과 같은 경로로 작용하지만, 부위는 다르다.

작용기전, Pyrimethamine과 proguanil(cycloguanil)의 활성 대사물은 엽산 길항약이다. Dihydrofolate reductase를 억제하여 tetrahydrofolate 재생을 저지함으로써, DNA 합성과 세포분열을 저해한다. 두 약물은 사람 효소보다도 malaria 원충 효소에 1,000배나 친화성을 나타내기 때문에(사람 효소에 높은 친화성을 나타내는 methothrexate와 비교), 선택적으로 독성이 있다.

혈액분열체 살충약(속효성작용)
[Blood Schizonticides(rapidly acting)]

 

Chloroquine은 통상적으로 malaria형의 발열을 24-48시간내에 억제한다. chloroquine은 삼일열, 난형원충 감염을 치료하는데 사용되지만, 간의 분열체에 작용하지 않는다. 세계의 대부분의 지역에서 열대열원충은 약물에 대한 내성이 있다. 이런 약물은 치료제로서 사용하지 않아야 한다. Chloroquine은 통상적으로 경구로 투여되지만, 심한 환자에서는 정맥으로 주입한다.

 

작용 기전, 감염된 적혈구내에서 malaria 원충(Plasmodia)은 독성이 있는 haem(ferriprotoporphyrine IX)을 생산하여 haemoglobin을 분해한다. Plasmodial haem polymerase haem을 독성이 없는 hemazoin으로 전환시킨다. Chloroquine(quinine)은 감수성이 있는 plasmodia에 농축되어, haem polymerase를 억제한다. 결과적으로 haem 축적이 막용해 (membrandytic) 작용에 의해서 기생충을 사멸시키는 것으로 생각된다.

유해 작용. 예방 목적으로 사용되는 낮은 용량에서 유해 작용은 드물다. 고용량으로 치료시 오심, 구토, 설사, 발진, 소양증드물게 정신병이 일어난다. 고용량을 장시간 투여시 비가역적으로 망막에 손상을 일으킨다.

Quinine, mefloquine 및 halofantrine은 열대열원충 감염(악성 삼일열)의 치료에 경구 투여한다. Quinine은 필요하면(예, 의식 상실) 정맥으로 주입한다. Quinine을 7일간 course 투여한다. 만일 quinine저항성이 알려져 있거나 의심이 있는 경우 Fansidar이나 tetracycline (Fansidar 내성이 있으면)을 투여한다. 병용 요법은 quinine보다 강력하며 독성이 적은 mefloquine 이나 halofantrine 에서는 필요 없다.
Quinine의 유해 작용으로는 복통, 오심, 귀울림, 두통, 맹목, 과민 반응이 있다. Quinine과 mefloquine 및 halofantrine의 작용 기전은 알려져 있지 않다.

조직분열체 살충약(Tissue Schizonticides)

Primaquine은 간에서 휴면하고 있는 삼일열 및 난형 원충의 분열체를 죽이는 유일한 항malaria 약이기 때문에 중요한 약이다. 그러나 적혈구 분열체는 대부분 작용하지 않기 때문에 임상 발작의 치료에는 가치가 없다. Primaquine의 작용 기전은 미지이다. 활성 대사 산물에 의해 기생체에 산화적 장해가 일어난다고 생각되며, 또한 이것이 glucose-6-phosphate dehydrogenase(G-6-P-D)가 유전적으로 결핍된 사람의 적혈구에서 용혈을 일으킨다. 이런 이유 때문에 primaquine치료를 개시하기전에, 환자의 혈액에서 G-6-P-D활성을 검사해야만 한다. Primaquine의 유해 작용은 오심, 구토, 골수 억제 및 용혈성 빈혈이 있다.

아메바성이질 (Amoebic Dysentery)

이것은 이질 아메바 (Entamoeba histolytica)의 감염으로 일어난다. 급성 감염에 metronidazole을 사용하지만 포낭(cysts)이 존재하는 무증후성(asymptomatic) 감염에서는 diloxanidefuroate도 필요하다.

 

람블편모충증(Giardiasis)

 

람블편모충(Glardia lamblia)은 편모가 있는 서양배모양(洋梨形, pear-shaped) 원숭이며, 통상적인 장병원으로 고창(flatulence) 및 설사를 일으킨다. Metronidazole이 유효하다.

트리코모나스증(Trichomoniasis)

Trichomonas vaginalis(질편모충)는 질대하의 통상 원인이며, 때로 에서 요도염을 일으킨다. Metronidazole이 통상적으로 매우 유효하다.

폐포자충병(Pneumocytosis)

Pneumocystis carinii(폐포자충)는 아마 초기에 흡입되는 흔한 균이며, 폐에서 동면한다. 면역부전환자(steroids, 면역 억제약, AIDS)에서 간질성 폐렴을 일으킨다. P. carinii 폐렴은 서구여러나라에서 AIDS의 가장 흔한 증상이다. Co-trimoxazole이나 pentamidine을 흡입 또는 비경구적으로 투여하여 치료한다. Pentamidine의 작용 기전은 알려져 있지 않으며, 때로는 치명적인 많은 부작용이 있다.

리슈만편모충증(Leishmaniasis)

Leishmania는 세포내 원충성 기생체이며, 감염된 흡혈 파리인 sandflies에 물려서 사람에게 전염된다. 피부 leishmania와 내장 leishmania(Kala-azar)는 다같이 유기5가 antimorry화합물인 stibogluconate로 치료하며, 이 약물은 기생체의 thiol그룹과 반응하여 ATP 생산을 감소시킨다. Pentamidine과 amphotericin은 제2선 약물이다.

파동편모충감염증(Trypanosomiasis)

African trypanosomiasis(아프리카 수면병)은 체체 파리(tsetse fly)에 의해서 전파되며, Trypanosoma gambienseT. rhodesiense의 감염에 기인한다. Suramin은 알려져 있지않는 기전에 의해서 혈액과 lymphoid node(임파절)내의 기생체를 사멸시키며, 질병 초기에 치유할 수 있다. 이 약물은 혈액뇌관문(BBB)을 통과하지 못하며, 신경학적 관련성이 있을 때는 효과가 없다.