미링커의 '퓨필리즈' 고분자 필러 - 특허기술

미링커의 PUFiLLIS™는 3.75% polyacrylamide와 96.25% Sodium chloride solution으로 이루어진 친수성 하이드로겔 제품으로서 최적의 점탄성을 유지하는 동시에 제조 중 필연적으로 발생하는 유해한 미반응 단량체를 획기적으로 제거(0.1ppm)하여 안전성을 높인 미용 목적의 흡수성 Mid-Term filler 로 Acrylamide를 원재료로 하는 제품들의 약점인 안전성과 관련하여 주입 전의 미반응 모노머 수준, 주입 후의 인체 내 편광사진, Rat을 이용한 배설기전, 세포독성 실험을 통해서 기존의 polyacrylamide 제품들에 비교우위의 우수한 경쟁력을 갖춘 제품을 출시하여 수출중에 있다.

▲ 미링커 Made in Korea의 PUFiLLIS Polymer Filler (KFDA FSC (class Ⅵ))

▲ 미링커 Made in Czech Rep.의 AQUAFILLING Polymer Filler (CE, KFDA)

 

 

발명의 명칭 : 조직수복용 폴리아크릴아마이드 하이드로겔의 제조방법, 대한민국 특허등록번호/일자 : 1021661530000 (2020.10.08), 출원인, 발명자 : 박형준, 최종권리자 : 박형준, 양시영, 존속기간(예정) 만료일 : 2038년 02월 26일, 패밀리 특허번호 : KR1020190102601 A, 법적상태 : 권리의 일부이전등록, (등록원인 : 일부양도, 박형준 → 양시영, 2021년 03월 19일 등록)

 

 

발명의 설명

기술분야

본 발명은 미반응 아크릴아마이드 단량체가 제거된 폴리아크릴아마이드 하이드로겔의 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 희석된 폴리아크릴아마이드 함유 용액을 여과하여 미반응 아크릴아마이드 단량체를 제거하는 정제 단계를 포함하는 폴리아크릴아마이드 하이드로겔의 제조방법에 관한 것이다.

 

배경기술

자가조직이식술은 인체의 변형이나 결손을 교정, 조직을 수복하는 의료 용도 및 유방 확대, 성기 확대, 윤곽 교정 등의 성형 용도에 주요하게 쓰이는 방법이다. 그러나 공여 부위의 한계, 이식 받은 부위의 예기치 못한 괴사, 변형, 합병증 등 문제점이 있을 수 있기 때문에 자가조직을 대체할 수 있는 여러 가지 물질들에 대한 연구가 이루어져 왔다. 그 중 3차원의 가교를 형성하고 있는 하이드로겔은 높은 함수율로 말미암아 각광 받고 있는 물질의 일종이다. 대한민국 등록특허공보 제10-0737954호는 하이드로겔 중에서도 영구적 필러로 분류되는 히알루론산 하이드로겔을 개시하고 있으나 히알루론산은 점탄성이 떨어지는 단점이 있다. 반면, 반영구적 필러로 분류되는 폴리아크릴아마이드 하이드로겔은 높은 수팽윤성, 뛰어난 생체 적합성을 가지며 성형 수술 용도로는 1980년대 후반에 우크라이나에서 처음으로 소개되었다.

그러나 폴리아크릴아마이드 하이드로겔의 단량체인 아크릴아마이드의 발암성, 신경계 자극성으로 인하여 폴리아 크릴아마이드 하이드로겔 중에 존재하는 아크릴아마이드를 인체에 무해한 농도 이하로 제거하여야 하는 과제가 남아 있다. 현재 아크릴아마이드를 제거하기 위하여 수세 공정이 행하여지고 있으나, 이러한 수세 공정은 수차례 반복적으로 실시되어야 하고, 또 짧게는 수 시간에서 길게는 수 일이 걸린다는 문제점이 있다. 나아가, 인체에 이용 가능한 적절한 범위의 점탄성을 지녀야 한다.

 

 

선행기술문헌

특허문헌

특허문헌 1. 대한민국 등록특허공보 제10-0737954호

 

발명이 이루고자 하는 기술적 과제

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 짧은 시간에 인체에 무해한 농도 이하로 미반응 아크릴아마이드 단량체를 제거하는 동시에, 피하 조직에 주사 주입이 용이하도록 점탄성이 조절된 폴리아크릴아마이드 하이드로겔 제조방법을 제공하는 것이다.

 

과제의 해결 수단

상기의 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 수계에서 가교제와 아크릴아마이드 단량체를 중합하여, 폴리아크릴아마이드를 함유하는 원용액을 제조하는 단계로서, 상기 비스아크릴아마이드 가교제와 상기 아크릴아마이드 단량체는, 1: 125의 중량비로 중합되는 단계, 상기 원용액에 식염수를 가하여 상기 폴리아크릴아마이드의 농도가 상기 수계 전체 부피를 기준으로 3.5 내지 3.75 v/v%가 되도록 희석하는 단계, 상기 희석된 폴리아크릴아마이드 함유 용액을 50psi의 질소 가압, 유량 12.5 m 3/hr 조건하에 한외여과에 의하여 미반응 아크릴아마이드 단량체를 제거하는 정제 단계 및 상기 정제 단계를 거친 후, 겔 상태의 폴리아크릴아마이드를 회수하는 단계를 포함하는 폴리아크릴아마이드 하이드로겔의 제조방법을 제공한다.

 

발명의 효과

본 발명의 제조방법에 의하면 정제 단계를 통하여 짧은 시간에 인체에 무해한 농도 이하로 미반응 아크릴아마이드 단량체를 제거하는 동시에, 가교제와 아크릴아마이드 단량체를 중합하여 피하 조직에 주사 주입이 용이하도록 점탄성이 조절된 폴리아크릴아마이드 하이드로겔을 제조할 수 있다.

 

▲ 도 1. 실시예 및 비교예의 하이드로겔에 대한 HPLC-UV 결과를 나타낸 도면